新一代ADC药物DS-8201，展示了出色的临床数据

在治疗HER2乳腺癌的系列方法中，化疗是一种颇为有效但副作用很大的手段。化疗药物发挥抗肿瘤的过程往往是“杀敌一千，自损八百”的过程，伴随着肿瘤细胞的死亡，正常的细胞也受到药物的攻击。在临床使用中，往往会产生骨髓抑制、胃肠毒性、免疫抑制、心肺肝肾损伤及神经毒性等副反应，导致医生及病人对化疗药物的使用踌躇再三。在2019年3月份，一款名为DS-8201的ADC药物在日本提交上市申请，适应症为T-DM1经治Her2阳性转移性乳腺癌。DS-8201在Her2+乳腺癌领域展示了出色的临床数据，该药物可精准打击癌细胞，不会对正常细胞进行错杀。

HER2乳腺癌与一般乳腺癌有所不同，Her2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，存在于某些癌细胞的表面，其特点是拥有极强侵袭性，且容易预后不良，在所有乳腺癌患者中，大约有五分之一是呈HER2阳性。现有的靶向治疗法有曲妥珠（Trastuzumab）、帕妥珠（Pertuzumab）、Kadcyla（T-DM1，ADC），但是在经历治疗过程后，患者会出现预后不佳，耐药性差。DS-8201有着令人惊艳的设计，是一款靶向Her2的抗体偶联药物（ADC，antibody drug conjugate），由人源化抗Her2抗体trastuzumab（赫赛汀），偶联一个拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物（DX-8951衍生物DXd），通过一种四肽（GGFG）linker与抗体缀合构建ADC。

这种独特的设计，让ADC药物DS-8201具备以下几个优点：一、更高的载药量：独特的linker-payload系统，降低了ADC的疏水性，因此DS-8201的每个抗体可以携带7~8个DXd分子（药物与抗体比率（DAR）），高于T-DM1（Kadcyla）的3~4。

二、疗效更好的细胞毒药物DXd：其次，当抗体结合Her2内化后，DS-8201的四肽Linker可以被肿瘤细胞中高表达的溶酶体酶降解，从而释放DXd，DXd结合并抑制Top1-DNA复合物，从而抑制DNA复制、细胞周期抑制和肿瘤细胞凋亡。此外，DXd具有较高的膜穿透性，因此释放后的DXd可以穿透至邻近细胞，再发挥杀伤效应。

可以说ADC药物DS-8201的上市，为HER2乳腺癌患者治疗带来了新的可能方式，并会开启了乳腺癌药物治疗的全新局面！目前除了用于治疗乳腺癌，其在胃癌的临床治疗过程中也有较好数据呈现。未来期待ADC药物有更多靓丽表现。

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